球核苷酸S-棕榈酰化就是一种多见的译为后掩盖，它曾加了球核苷酸的疏丙烯酸乳液，在控制球核苷酸货运、精准定位和功效成功激活问题表现主要要用途。棕榈酰化进行不动态平衡的硫酯键将棕榈酸酯与球核苷酸的指定区域半胱氨酸残基（Cys）侧链相连接下来，本身掩盖由一产品誉为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移动酶的酶离子液体的，这类酶富含标志图案性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球球核蛋白酶家族性的一员参入各项生理变化和病理报告全过程，如红天然色素瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化进行發展中的用途并不确定。 2025年二月4日广东医科院校惠州人民群众的医院王琪队伍在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上公布了发表软文“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探索软文，探索性学习了淀粉酶质棕榈酰化在肾合成化学化学纤维化中的能力极其因素共识机制。从基理上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和接着的激发至关最重要的。HRAS棕榈酰化促进会了MEK/ERK的上下游磷硝化效应，并举几步激发了RREB1，增加了SMAD与Snai1顺式国家宏观调控区的整合。探索可是反映出，ZDHHC18在肾合成化学化学纤维化中起着至关最重要的的能力，共为抗衡肾合成化学化学纤维化带来了因素的治療靶点。

研究探讨东西

1.ZDHHC18在CKD病员玻璃纤维化肾脏中调涨

在漫性肾脏病症（CKD）女性的显微分割肾脏样表中加测到ZDHHC18的表达爱出来出。和非钎维化肾结构较之，CKD样表呈现出显著的的间质钎维化和肾小管伤害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）刺绣证明文件了这一定（图1，A-D）。天然免疫结构电化学呈现，ZDHHC18在非肾钎维化结构中的表达爱出来出比较小，但在钎维化肾脏有很强的刺绣，通常是在扩张性的近端小管径，小管径衬偏平薄的上皮，是没有刷状疆界（图1，A和B）。规则化重返了解呈现，ZDHHC18表达爱出来出与α-SMA和正弦波形球蛋白品质呈强正有关于（图1，J和K），显示ZDHHC18在肾钎维化中起至关重要要效用。

图1 ZDHHC18在CKD人肾脏中的表示正相关上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）特男人受损Zdhhc18阻止肾弹性纤维化

Zdhhc18先决必要条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出生的时沒有每明显的的的异样，表现TEC中Zdhhc18的特女性朋友缺损不是造成 小鼠的表型转变。相应UUO的先决必要条件下（图2A），Zdhhc18敲除更为明显的提高了肾脏状态并改善了肾小管挫伤，如H&E染色的如下图如图（图2 B-C）。与假比对组相对比，受UUO应响的小鼠体现出明显的的的组织内部膜外机质（ECM）堆积，但Zdhhc18的小管特女性朋友缺损有效解决了肾脏的挫伤地步（图2 B和D）。因此，UUO上浮了α-SMA+肌成黏胶弹性玻璃植物纤维组织内部膜的间质堆积，但Zdhhc18敲除更为明显的有效解决了α-SAM+肌成组织内部膜的上浮（图2 B和E）。免疫检测荧光了解提示，UUO诱导型了大地方内皮间充质转换（EMT），如肌底膜上使用量的TEC并且上皮组织内部膜标示物E-cadherin和间充质组织内部膜标示物Vimentin的共表现如下图如图。但，Zdhhc18敲除抑止了这样的大地方EMT重大突破（图2 F）。探讨遇到Zdhhc18敲除有效解决了UUO后肾小管内TGF-β1的表现，并增多了间质α-SMA+肌成黏胶弹性玻璃植物纤维组织内部膜的数目（图2 H）。炎症病变改善与成品黏胶弹性玻璃植物纤维组织内部膜纯化增多之间造成 Zdhhc18敲除小鼠肾脏黏胶弹性玻璃植物纤维化改善。

图2 TEC特情人Zdhhc18短缺抑止UUO促进的小鼠肾玻璃纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18设定HRAS的棕榈酰化和膜产品定位

对猿类ZDHHC18/HRAS进行了原子联接模以系统，以肯定彼此相互间效用的密度。模以系统参数是因为，ZDHHC18与HRAS相互间的切合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18是都可以与四种形式的RAS切合，但仅仅HRAS在ZDHHC18的促使下达生棕榈酰化的反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高网站了HRAS的棕榈酰化，中间ZDHHC18的调整波动最低（图3C）。此类参数是因为，肾化学纤维化的时候中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不引响HRAS的表答技术程度，但真是变低了了UUO和FA引发型号中HRAS的棕榈酰化技术程度（图3，D和E）。在HK-2血内部中，酰基海洋生物素交换耐压是因为，敲除ZDHHC18或顺利通过2-BP控制ZDHHC18活力性是都可以少TGFβ1刺激到血内部中HRAS的棕榈酰化，而不引响HRAS的表答技术程度（图3，F和G）。用siRNA不说话了ZDHHC18相关性变低了了HRAS在HK-2血内部中的膜位置（图3H-I）。研发是因为，哪怕棕榈酰化不引响HRAS的表答，但它真是引响了HRAS的膜位置。

图3 ZDHHC18缓解的HRAS棕榈酰化直接影响其膜wifi定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18采用HRAS的棕榈酰化力促部件EMT

进的十步探析提示 ，在FA和UUO 内窥镜手术诱骗的肾玻纤化仿真模型中，HRAS的棕榈酰化能力渐渐偏高（图4，A和B）。从而进的十步揭示一种新机制，从Hras敲除小鼠和过抒发的也是型HRAS（HrasWT）、C181S基因基因改变性体HRAS（HrasC181S）和C184S基因基因改变性体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮受损受损癌神经癌细胞（PTEC）（图4，C和D）。又刺激的是，大家发现TGF-β1提高了HRAS的棕榈酰化。不仅如此，HRAS中的C181S和C184S基因基因改变性基本上全解代替HRAS棕榈酰化（图4E），并观察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因基因改变性解代替TGFβ1诱骗的特性改变（图4F）。代替TGF-β1诱骗的上皮受损受损癌神经癌细胞符号物抒发再降外，HRAS棕榈酰化位点基因基因改变性还减弱了间充质受损受损癌神经癌细胞符号物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中13个上皮受损受损癌神经癌细胞符号物的再降和ZDHHC18过抒发引致的间充质受损受损癌神经癌细胞符号物上浮被解除（图4，H和I）。这样数据表格表达，TGF-β1诱骗的区域EMT需用HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖于的途径有助于肾玻纤化。

图4 ZDHHC18进行政策调控HRAS棕榈酰化提高部位EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本探析探求了ZDHHC18按照离子液体HRAS棕榈酰化在肾化学棉棉玻纤棉化中的重要性反应。敲除Zdhhc18可抑止肾化学棉棉玻纤棉化任务管理器，擦肩而过形容则直接加剧化学棉棉玻纤棉化。另外，HRAS棕榈酰化位点的基因突变可削除其促化学棉棉玻纤棉化反应。许多挖掘为肾化学棉棉玻纤棉化的进行治疗出示了新的风险靶点。

ZDHH18在调节HRas棕榈酰化催进肾棉纤维化做用形式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供產品超全面、科技体系中最心智成熟的氧化物重现淡化全系列產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total被氧化重现、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语球高蛋白组就是你司首间研发推出、国外真正成熟稳定工世俗化的重大消息优点品牌，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

借鉴医学文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.