多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌人体细胞中的 B7-H4 利于癌肿重大突破

小说拜谱生物实现新一种原位甲状腺癌癌神经受损受损上皮神经上皮细胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经受损受损上皮神经上皮细胞疫苗注射到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病更为明显仰制了免疫检测抗体实用功能健康的小鼠的肉瘤植物的生长（图1 a-b），与 WT 肉瘤不同于，在 B7-H4-KO 肉瘤中检则到更加多的肉瘤侵润 CD8+ T 神经受损受损上皮神经上皮细胞，TNF-α 有扩大（图1c）；然而，B7-H4-KO 肉瘤结构有更加多的干神经受损受损上皮神经上皮细胞样 TCF-1+CD8+T 神经受损受损上皮神经上皮细胞和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 神经受损受损上皮神经上皮细胞（图 1 d-g）。此类数据统计表述内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌癌中还具有免疫检测抗体仰建设用。

图1 乳线癌生殖细胞中的 B7-H4 提高网站肺部肿瘤新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体降解塑料

PTM 调接淀粉酶质稳定性的性和亚人体组织wifi定位。做出药理学学阻挡人甲状腺 MDA-MB-468 癌人体组织中有所不同性质的 PTM 做出了建立，察觉到棕榈酰化限剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）为显著降低了了 B7-H4 淀粉酶能力（图2a）。与之相反的成语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的限剂型），可推动B7-H4 淀粉酶的新增（图2 b-f）。因为，棕榈酰化都可以稳定性的多种类小鼠两个人甲状腺癌人体组织中的 B7-H4 淀粉酶表达出。其余，做出“添加溶酶体限剂型或溶酶体消化吸收酶限剂型，可挽回2-BP引发的的B7-H4挥发（图2 k-m），表明B7-H4 做出棕榈酰化不被受到溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害淋巴肿瘤免疫细胞

安全使用质谱 （MS） 查重 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基为于 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）显著性大幅度降低了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4中受2-BP引发的蛋清质挥发，原因分析C130 的棕榈酰化这对保持 B7-H4 维持性至关为重要（图3 b-c）。 进的一步完成mRNA表示、生物工程素交换法（ABE）、免疫检测共乳浊液（CO-IP）、过表示或shRNA敲低等办法（图3 d-i），决定ZDHHC3是 B7-H4 的核心棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性良性癌症模型工具中，恶性良性癌症种子发芽亦放缓（图3 j-k），恶性良性癌症侵及性 CD8+ T 肉瘤内部的使用量和费率都为政者增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 肉瘤内部平均水平增长，及其 TCF-1+TOX-CD8+ 干肉瘤内部样 T 肉瘤内部的增高（图3 l-q），证明 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 肉瘤内部阻止，关键在于能够恶性良性癌症近展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而损坏肉瘤免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件个人总结

PTM 会不良影响球营养物质的特征参数，使给定球营养物质就能够对神经元自有和外源有趣实施功用融入。棕榈酰化在多样小鼠人与人乳腺癌癌神经元中一款特色的 PTM，可保障球蛋白酶酶酶的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的溶解，此缘由供给不同靶点治疗方法思路：一款是靶点治疗方法恶性癌症 ZDHHC3 以祛除 B7-H4 棕榈酰化，然而受到破坏 B7-H4 球蛋白酶酶酶的安全性；第五种选取是靶点治疗方法溶酶体，造成 B7-H4 溶解下载加速，然而治疗方法 B7-H4 抒发恶性癌症的病患。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total空气氧化呈现、分离巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化遮盖蛋清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参看医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.