心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

学习的结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状动脉血管血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂饲其他吃饭，高低密度胆固醇（HC）吃饭引诱冠状冠状动脉血管血管粥样固化，用得添加胆碱（HC/HC）的HC吃饭展开抗菌药缓解后，冠状冠状动脉血管血管粥样固化取到了那部分改善（图1a）。非靶向治疗分解组学提示其他喂食必备条件下血浆分解组的其不确定性重造（图1b-c），16SrDNA提示与可以使肠胃微菌物组群成更改关于（图1d）。非靶分解组认定出了ImP，这种可以使肠胃菌群分解物，与HC驯养时冠状冠状动脉血管血管粥样固化髙度涉及（图 1f-g）。血浆ImP氧浓度也与吃饭矫治后可以使肠胃微菌物现代农业学的转化关于（图1h）。

图1 非靶向治疗代谢转化率组学证明了 ImP 也是种与大动脉粥样硬底化一些的微动物群依耐性代谢转化率物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名是患有亚临床药学实验冠脉粥样固化的受试者和105名没得冠脉粥样固化的照表者，靶向疗法分解细胞代谢组学酶联免疫法ImP基本关连分解细胞代谢物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样本中的水平。与照表组相比较，亚临床药学实验冠脉粥样固化生命的血浆ImP密度选用性加强（图2a）。在不一样链表中，ImP密度与冠脉粥样固化和冠脉粥样固化情况相互呈波形或者非波形关连（图2b-d），声明ImP与所以，金星由于这些原因冠脉粥样固化相互的关连。 接下去来探究了ImP与已来确定的精力管高风险缘由之前的关连。将在两只列队中，ImP与饭前血糖和无良心血管消化吸收特色会一些，是指高敏C的反应核蛋白酶（hs-CRP）多、休重指數（BMI）、五脏六腑人体脂肪、高舒张压发现异常、高舒张压同时高度密集单位脂核蛋白酶（HDL）-高密度脂蛋白较低（图2e-f）。在设定了两只列队中的传统意义高风险缘由后，较高的ImP平均平行与包括冠状主动脉粥样固化结尾独立自主一些（图2g），认为高ImP平均平行是冠状主动脉粥样固化高风险多的因素。

图2 .ImP与我们亚临床研究血管粥样疏松涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

以便进那步探寻ImP对主冠脉粥样固化的影向已经因果内在联系，在主冠脉粥样固化易感小鼠的喝硫酸铜溶液施药ImP之后现，ImP获取剂增大了主主冠脉及根茎的主冠脉粥样固化的发展，而都不会影向重复热量或萄葡糖酸度（图3a-b）。最该注意事项的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血样体现促炎性Ly6Chi 单线程组织细胞膜、T铺助性性1(TH1)和T铺助性17（TH17）组织细胞膜（图3c-d）增大，这与促主冠脉粥样固化坏境关与。 用ImP工作8周的小鼠积极脉的scRNA-seq显现成食物纤维人体内部、内皮人体内部和天然免疫系统人体内部的相较占比增强（图3e），且丰度较多慢性炎症关于环路（图3g）。在缺少T人体内部和B人体内部骨髓的小鼠中，ImP引导主动脉粥样硬度的水平强势大大减少（图3f），知道ImP的病发要素与天然免疫系统反响的刺激管于。磷碱化体现组学进几步研究分析mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP加大血管粥样硬度易感小鼠的血管粥样硬度和满身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养素组学、装饰组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

考生专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w