大自然B-1a生殖神经细胞膜是胃中最迟”巡逻”的免役安全小卫士，靠終身自我管理更新软件达到免役均衡。TCF1与 LEF1这对转录成分，过被即为T生殖神经细胞膜“偏干开关按钮”，现阶段被证明同样是是B-1a生殖神经细胞膜的“活力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究方案可是

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1血细胞中的能力

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中不错展示，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前人体细胞核中体现最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺少直接影响B-1a上皮细胞转换成与准稳态维护。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a細胞提高

2 、TCF1-LEF1调整B-1a细胞核的自我价值更行的能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长缺陷报告，以及自我认知刷新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性较低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自我认知更新换代所一定

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1神经元基础代谢与干神经元样性能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC依赖于的排泄行业为B-1a细胞核的自我完善的更新带来能量是什么帮助(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1带动B-1肿瘤细胞IL-10诞生与免疫性调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1完成有利于促进IL-10制造和达到PD-L1传达，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1利于 B-1a 周围神经元产生了IL-10并操纵周围神经末梢周围神经设计宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1干预干血细胞样群、放置耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干細胞样群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损能够抑制干人体生殖体细胞样B-1人体生殖体细胞的發育并加速人体生殖体细胞耗竭

6 、社会微生物技术学实际意义：TCF1-LEF1的免疫性转换与微生物技术标志图案物用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a細胞免疫系统初次应答逐项为疾病诊断标志牌物

文章标题个人总结

本设计程序相一致了TCF1和LEF1如何才能完成改善MYC依懒的代谢率路径和IL-10形成来保护B-1a血细胞核核的油性和可以调节职能。然后设计员还有人们胸膜妇科感染用户中知道一个多类表明CD43、CD5并共表明TCF1和LEF1的B-1样血细胞核核团队，这种知道不说清晰愚形性B血细胞核核动物学意议，也为相关联常见疾病的诊断仪和进行治疗作为了策略根据。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单肿瘤细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学检验到农学的多的领域适用解决方法重叠，为前提科研工作与临床医学转变提供更灵活、更全面的单内部解决方法工作方案。欢迎咨询！

对比资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0