草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿整体常用见的病症一种。肾集体中CaOx晶状体过过剩成型沉积会造成肾小管组织受损和凋亡，为了造成肾结石的成型。短链皮下脂肪酸酸由肠管内活性污泥法细茵沤肥营养营养素板造成，仅仅在不规则肠管防线中挥发效用，所以在整体关卡上也挥发重要效用。在当中，丁酸是最多的短链皮下脂肪酸酸，有抗感染和天然免疫压制效用,本钻研浅论丁酸对CaOx肾结石的效用基本风险靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医院口腔科泌尿美容外科吴忠客座教授、周子健医生于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠教学、周子健教授在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物制品与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了电脑网络药学学工作，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

新闻稿件称谓：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 企业客户厂家：华山机构 探讨對象：大鼠、HK-2组织 分组进行数据：比对组（Con）、3d模型组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱供应技艺：手机网络药剂学学检测工具

指导思想过程图

探究报告

钻研拜谱生物第一方面创造出一个大鼠实体模板，能够生物学血生化要求和机构病理报告学染色的等钻研行为察觉到丁酸可不可以减小CaOx实体模板大鼠肾CaOx晶胞的确立和板材损害，可以改善CaOx实体模板大鼠的炎症病变板材损害和被空气氧化类物质的无限表答。再者，丁酸还可减弱草酸分析的HK-2人体细胞核板材损害、被空气氧化应激反应和人体细胞核凋亡。 为探求丁酸设计和靶染色体无线微信手机网洛，调查人群从PubChem获利丁酸和丁酸酯的二维和立体设计（图1A）。实现PharmMapper统计资料库和Uniprot统计资料库对其进行处理后共筛分出114个丁酸靶染色体供进每一步深入定性分享。将染色体所有导出STRING统计资料库，对其进行PPI无线微信手机网洛深入定性分享。Cytoscape得到了筛选的前20的交通交通联络线站站靶染色体的简略无线微信手机网洛图，首要包括CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。等等交通交通联络线站站染色体与无线微信手机网洛中的任何染色体均具体表现出一些 的涉及到性，反映等等染色体也许 利用着协同管理效应。GO和KEGG深入定性分享揭露了丁酸交通交通联络线站站染色体的涉及到手段和海洋生物学意义（图1C）。交通交通联络线站站染色体首要与类固醇荷尔蒙回话、硫化应激状态性回话、渗透性氧癌细胞对类固醇荷尔蒙激起的症状包括对含酸性化学反應材质的症状相关联。结合以上指出，等等交通交通联络线站站染色体首要操作了硫化应激状态性和对渗透性氧的海洋生物症状阶段，是肾结石出现制度中至关尤其根本的的手段，这取决于丁酸也许 在肾结石中利用尤其根本的效应。

图1| 丁酸设计与靶表观遗传线上剖析(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进一歩探索世界丁酸对CaOx肾结石这些切靶染色体，研发工作员管理灵活运用GEO数剧库对GSE73680中健康保健对比与CaOx肾结石患儿的染色体差异性对其做好了研发。对比组与CaOx结石患儿的涉及到的系数性好异性呈现出来染色体（DEGs）选择的标准为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共选择到3783个染色体发现涉及到的系数变，在其中3379个（89.4%）染色体呈现出来调涨，404个（10.6%）染色体呈现出来调整（图2A）。对DEGs对其做好聚类算法算法阐述，热图信息显示了前10个被选中DEGs的二维上下分层聚类算法算法特证（图2B）。继而，研发工作员管理可以通过GeneCards数剧库工作员签别了370个可以与CaOx肾结石涉及到的的染色体，优化前20位的分折染色体简述涉及到的性得分如下图2C表达。要找寻丁酸诊治CaOx肾结石的根本靶点，研发工作员管理将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石涉及到的染色体处理得出半个个Venn图。终极，CYP2C9被确实为丁酸应响CaOx肾结石的内在的靶点(图2D)。不但，研发工作员管理还对其做好了丁酸与CYP2C9的分子式接入，CYP2C9的四个碳水化合物残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸完美使用，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在使用网临床药理学预估CYP2C9是丁酸作用CaOx肾结石的靶基因组后，钻研人数还完成体内部实践核实了CYP2C9可削减草酸诱惑的HK-2体内部的ROS横向、疾病伤害和凋亡。

图2| 基本上据库联席解析予测CYP2C9是丁酸能力于CaOx肾结石的靶基因组

探索没想到

本研究探讨前提感觉丁酸在离体和休内均能调节CaOx肾结石型号的硫化的应激反应反应和真菌感染伤害，其次可以利用线上临床临床药理学筛分的丁酸不良影响CaOx肾结石的潜在的靶点——CYP2C9，末尾可以利用内部实验所验证CYP2C9在草酸盐引导的HK-2内部ROS平均水平、真菌感染伤害和凋亡。一种些感觉阐明丁酸可以可以利用调节CYP2C9来调节CaOx肾结石的硫化的应激反应反应，解决真菌感染伤害。一种流程中拜谱生态学展示 了线上临床临床药理学技能应用安全服务培训，不仅拜谱生态学可升高成孰不断完善的遗传基因组学、球核苷酸组学、新陈代谢组学等多个学设备及技能应用安全服务培训，认可致电的方式咨询中心！ 借鉴学术论文：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.